Cambiamenti nell’epidemiologia delle malattie fungine invasive in una Unità di Ematologia e Oncologia Pediatrica: la rilevanza delle infezioni rivoluzionarie

BMC Infectious Diseases volume 23, numero articolo: 348 (2023) Citare questo articolo

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La malattia fungina invasiva (IFD) è una causa significativa di morbimortalità nei bambini sottoposti a chemioterapia o trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Lo scopo di questo studio è descrivere i cambiamenti nell'epidemiologia dell'IFD che si sono verificati in un'Unità di Ematologia-Oncologia Pediatrica (PHOU) con un'attività crescente nel tempo.

Revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dei bambini (dai 6 mesi ai 18 anni) con diagnosi di IFD nel PHOU di un ospedale terziario di Madrid (Spagna), tra il 2006 e il 2019. Le definizioni IFD sono state eseguite secondo i criteri rivisti dell'EORTC. Sono stati descritti la prevalenza, i parametri epidemiologici, diagnostici e terapeutici. Sono state condotte analisi comparative utilizzando i test Chi-quadrato, Mann-Whitney e Kruskal-Wallis, in base a tre periodi di tempo, al tipo di infezione (infezioni da lieviti vs muffe) e all'esito.

Ventotto episodi di IFD si sono verificati in 27 dei 471 bambini a rischio (50% maschi; età media di 9,8 anni, [IQR 4,9-15,1]), con una prevalenza globale complessiva del 5,9%. Sono stati registrati 5 episodi di candidemia e 23 malattie da muffe broncopolmonari. Sei (21,4%), otto (28,6%) e 14 (50%) episodi soddisfacevano rispettivamente i criteri per IFD provata, probabile e possibile. Il 71,4% dei pazienti ha avuto un'infezione grave, il 28,6% ha avuto bisogno di terapia intensiva e il 21,4% è morto durante il trattamento.

Nel corso del tempo, le infezioni da muffe broncopolmonari e l'IFD improvvisa sono aumentate (p=0,002 e p=0,012, rispettivamente), verificandosi in bambini con più fattori ospiti IFD (p=0,028) e disturbi sottostanti ad alto rischio (p=0,012). Un aumento del 64% nel numero di ricoveri nel PHOU (p<0,001) e un aumento del 277% nel numero di HSCT (p=0,008) non sono stati seguiti da un aumento dei tassi di mortalità o di ricoveri IFD/1000 (p=0,674). .

In questo studio, abbiamo scoperto che le infezioni da lieviti sono diminuite, mentre le infezioni da muffe sono aumentate nel tempo, essendo la maggior parte delle infezioni invasive. Questi cambiamenti sono probabilmente legati alla crescente attività del nostro PHOU e ad un aumento della complessità delle patologie di base dei pazienti. Fortunatamente, questi fatti non sono stati seguiti da un aumento della prevalenza di IFD o dei tassi di mortalità.

Rapporti di revisione tra pari

La malattia fungina invasiva (IFD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità tra i bambini immunocompromessi. Negli ultimi anni si è assistito ad un aumento significativo dei pazienti pediatrici a rischio, dovuto all’uso prolungato di farmaci immunosoppressori e ad una crescente complessità delle patologie di base [1]. I bambini che ricevono chemioterapia per tumori maligni o sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) sono a più alto rischio di IFD, in particolare di candidosi invasiva e aspergillosi [1, 2]. Nel dicembre 2019, l’Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro e il Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC/MSGERC) hanno pubblicato un aggiornamento sulle definizioni di IFD, comprese considerazioni specifiche per i pazienti pediatrici [3]. Il monitoraggio dell’epidemiologia locale è essenziale per comprendere l’onere dell’IFD pediatrica per stabilire misure preventive, razionalizzare le risorse e implementare strategie di controllo delle infezioni basate sulle istituzioni [1, 4].

La gestione dell’IFD, in particolare delle infezioni da muffe, nei bambini immunocompromessi rappresenta una sfida. Segni e sintomi possono essere aspecifici e spesso si sviluppano tardivamente durante la progressione della malattia [2]. I dati sugli strumenti di imaging per la diagnosi di IFD sono scarsi e il ruolo dei biomarcatori fungini può differire da quelli utilizzati negli adulti [5,6,7,8]. Gli studi clinici randomizzati che valutano i farmaci antifungini raramente coinvolgono i bambini; pertanto, questi farmaci sono spesso utilizzati "off-label" per uso compassionevole. La profilassi antifungina (AFP) ha dimostrato di migliorare gli esiti di questi pazienti, ma, così come per gli adulti, le infezioni fungine invasive rivoluzionarie sono emerse come un problema significativo [9,10,11].